AAV 重慶宣尊生物(wù)科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司
學(xué)習中(zhōng)心

5分(fēn)鍾了解\\小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術

時間:2023-07-21 熱度:533

什麽是小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術


活體(tǐ)成像技(jì )術是指應用(yòng)影像學(xué)方法,在不損傷動物(wù)的前提下,對活體(tǐ)狀态下的生物(wù)過程進行組織、細胞和分(fēn)子水平的定性和定量研究的技(jì )術。通過這項技(jì )術可(kě)以非侵入式、直觀地觀測活體(tǐ)動物(wù)體(tǐ)内腫瘤的生長(cháng),轉移、疾病的發展過程、基因的表達變化等生物(wù)學(xué)過程
小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術主要分(fēn)為(wèi)可(kě)見光成像(optical)、核素成像(PET/SPECT),核磁共振成像(MRI),計算機斷層掃描(CT)和超聲成像(Ultrasound)五大類,下表為(wèi)這幾種技(jì )術的差異彙總。

企業微信截圖_16899059477632.png表1 常見的幾種小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術優缺點

目前活體(tǐ)成像技(jì )術主要采用(yòng)生物(wù)發光(Bioluminescence)與熒光(Fluorescence)兩種技(jì )術,生物(wù)發光技(jì )術是用(yòng)熒光素酶(Luciferase)基因标記細胞或者DNA,而熒光技(jì )術則是應用(yòng)熒光蛋白(如GFP,RFP,Mcherry等)标記細胞或是蛋白等研究對象。

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表2 生物(wù)發光與熒光成像優缺點


小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術的應用(yòng)

小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術可(kě)用(yòng)于研究多(duō)種疾病,例如腫瘤、心血管疾病、神經系統疾病和感染病原體(tǐ)等。


1.在腫瘤研究中(zhōng),小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術可(kě)用(yòng)于觀察腫瘤的生長(cháng)、轉移和治療效果,同時還可(kě)以研究腫瘤微環境的變化,以及藥物(wù)的藥代動力學(xué)等。


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圖:在有(yǒu)22Rv1(左)和22Rv1×PSCA(右)腫瘤的小(xiǎo)鼠。


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圖:在注射後44小(xiǎo)時患有(yǒu)雙側LAPC-9皮下腫瘤的SCID小(xiǎo)鼠,124I-A11與89Zr-A11免疫PET在124I-A11成像的腫瘤中(zhōng)顯示出更高的對比度,盡管89Zr-A11成像的腫瘤的絕對吸收率更高。doi: 10.2967/jnumed.113.120873


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圖:腫瘤小(xiǎo)鼠的體(tǐ)内熒光和光聲成像以及定量分(fēn)析。

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圖:使用(yòng)平面熒光成像、PAT和FMT對腫瘤和正常器官進行體(tǐ)外評估。靶向(A)和非靶向(B)組小(xiǎo)鼠的腫瘤、心髒、脾髒、腎髒和肝髒進行平面熒光成像。靶向動物(wù)組(C)和非靶向組(D)小(xiǎo)鼠腫瘤和正常器官小(xiǎo)樣本的PAT和FMT評估。doi:10.1016/j.nano.2013.11.004

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圖:DSAB-HK在肺轉移性4T1-fLuc腫瘤中(zhōng)的體(tǐ)内特異性靶向。

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圖:用(yòng)DSAB-HK PDT治療皮下(s.c.)腫瘤或s.c.腫瘤和小(xiǎo)鼠胸部(肺區(qū))的4T1-fLuc肺轉移的顯著生長(cháng)抑制,随後由BLI确定的PD-1阻斷。(A)DSAB-HK PDT和PD-1封鎖聯合治療計劃,以及BLI時間表。(B)指定治療後4T1-fLuc腫瘤小(xiǎo)鼠的序列生物(wù)發光圖像。(C)來自(B)肺部的量化生物(wù)發光信号。(D)從小(xiǎo)鼠身上解剖的肺部代表性生物(wù)發光圖像和印度墨水填充肺部的照片。(E,F)計算了印度墨水填充肺(E)表面腫瘤轉移病變的平均值,并在小(xiǎo)鼠解剖後立即測量了整個肺重量(F)。


2.在心血管疾病研究中(zhōng),小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術可(kě)用(yòng)于觀察心髒的功能(néng)和血管的形态,并可(kě)以檢測血管内的斑塊和炎症等。

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圖:乳腺癌模型中(zhōng)血管微環境(VME)的多(duō)對比表征。

3.在神經系統疾病研究中(zhōng),小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術可(kě)以用(yòng)于研究神經元的功能(néng)和突觸傳遞,以及研究神經系統疾病的機制和治療方法。

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圖:使用(yòng)MRI、CT和光學(xué)對比機制對含鹽小(xiǎo)鼠組織的GalRh-BVu進行并發成像doi:10.1038/s41592-021-01363-5

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圖:通過體(tǐ)内雙光子成像和體(tǐ)外串行雙光子斷層掃描(STP)檢測直接GFP熒光
在BALB/c小(xiǎo)鼠中(zhōng)注射了7×1011 g.c.的exo-AAV9-CBA-GFP。3周後,通過多(duō)光子成像或STP在體(tǐ)内檢測到GFP熒光信号。(a)顱窗口植入後,活體(tǐ)動物(wù)中(zhōng)GFP轉導星形膠質(zhì)細胞(白色箭頭,用(yòng)星形細胞标記SR101局部應用(yòng)于大腦)的代表性2光子圖像。許多(duō)周圍的星形膠質(zhì)細胞不能(néng)表達可(kě)檢測到的GFP(藍色箭頭)。刻度條:100μm。(b)通過死後STP斷層掃描成像對整個小(xiǎo)腦進行三維重建,顯示整個維管樹以及整個大腦這一特定區(qū)域的直接熒光信号。在右側面闆上,可(kě)以在小(xiǎo)腦小(xiǎo)區(qū)域的更高放大圖像上識别許多(duō)GFP轉導細胞。(c)GFP信号。刻度條:200μm。 doi:10.1038/gt.2016.11

3.在幹細胞研究中(zhōng),小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術可(kě)以觀測幹細胞的移植存活、增殖、在體(tǐ)内的分(fēn)布、遷移和對模型動物(wù)病變前後的療效分(fēn)析。


圖片

圖:通過多(duō)模式分(fēn)子成像跟蹤大鼠中(zhōng)移植的胚胎幹細胞。(A)活體(tǐ)動物(wù)胚胎幹細胞命運的生物(wù)發光成像(頂部)和小(xiǎo)動物(wù)PET(底部)。(B)從第2周到第4周,螢火蟲熒光素酶和截斷的胸苷激酶活性顯著增加,這表明體(tǐ)内畸胎瘤的形成。(C)生物(wù)發光和PET成像信号之間的體(tǐ)内相關性。DOI:https://doi.org/10.2967/jnumed.107.043299

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圖:用(yòng)BLI體(tǐ)内跟蹤移植的pSMC。為(wèi)了評估體(tǐ)内縱向細胞的存活率,對大鼠進行了5周的監測。(A):代表性圖像顯示,BLI信号在用(yòng)Luc标記RV-iPSC-pSMCs治療的大鼠中(zhōng)持續存在。(B):在細胞移植後不同時間接受RV-iPSC治療的大鼠的BLI信号消失率。

DoI:org/10.5966/sctm.2016-0035


4.在疫苗研究中(zhōng),小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術可(kě)以對疫苗載體(tǐ)開發優化、免疫途徑、導入效率、表達部位、代謝(xiè)、靶向和效果評價等。


圖片

圖:使用(yòng)CaP-HDz/miR34a-NFs進行腫瘤細胞特異性miR34a輸送。doi:org/10.1021/nn500

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5.在感染病原體(tǐ)研究中(zhōng),小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術還可(kě)以用(yòng)于研究病原體(tǐ)的定位、擴散和治療效果等。

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圖:CTX可(kě)以在體(tǐ)内靶向ER陽性乳腺腫瘤。(A)用(yòng)RP-HPLC純化了CTX:Cy5.5重組蛋白。(B)用(yòng)MALDI-TOF-MS方法測定純化CTX:Cy5.5重組蛋白的分(fēn)子量。MCF-7(C)和MDA-MB-231(D)乳腺癌細胞分(fēn)别被移植到裸鼠中(zhōng),并通過小(xiǎo)動物(wù)體(tǐ)内成像技(jì )術觀察了CTX在小(xiǎo)鼠中(zhōng)的分(fēn)布。(箭頭和圓圈表示體(tǐ)内腫瘤的位置,正方形表示體(tǐ)内腫瘤。)CTX對MCF-7腫瘤(E)以及腫瘤的生長(cháng)曲線(xiàn)和重量(F)的影響存在。(G)CTX對MDA-MB-231腫瘤生長(cháng)曲線(xiàn)和重量的影響。(H)通過H&E染色收集并檢測到裸鼠的肝髒和腎髒組織。doi:org/10.1002/cam4.2019

以上介紹了小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術在醫(yī)學(xué)科(kē)研中(zhōng)常用(yòng)的一些應用(yòng)實例,希望對大家有(yǒu)所幫助。那麽你想用(yòng)小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術技(jì )術評價哪種的動物(wù)模型呢(ne)?更多(duō)關于小(xiǎo)動物(wù)活體(tǐ)成像技(jì )術的應用(yòng)等你解鎖!

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