病毒載體(tǐ)的改造

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基礎研發目前的主要研究方向為(wèi)慢病毒（LV）載體(tǐ)改造、腺病毒（ADV）容量改造、腺相關病毒（AAV）血清型篩選、特異性啓動子優化、以在體(tǐ)應用(yòng)為(wèi)核心的CRISPR/Cas9技(jì )術綜合開發以及其它的生物(wù)學(xué)研究工(gōng)具(jù)的研發。
　　病毒載體(tǐ)是實現基因遞送、完成基因操作(zuò)的關鍵環節，因此，對病毒載體(tǐ)的改造在研究和應用(yòng)中(zhōng)有(yǒu)着特殊的重要地位。宣尊生物(wù)研發部針對病毒載體(tǐ)的改造主要包括腺相關病毒的體(tǐ)内應用(yòng)改造，包括數十種靶向特異器官血清型、多(duō)種類型的AAV血清型文(wén)庫、慢病毒和腺病毒的改造。
　　現在研究中(zhōng)常用(yòng)的rAAV就是利用(yòng)AAV2型基因組與不同的衣殼蛋白結合産(chǎn)生的混合體(tǐ)病毒載體(tǐ)，一般标記為(wèi)rAAV2/N (N為(wèi)不同的衣殼血清型)。重組的病毒具(jù)有(yǒu)AAV2型的穩定表達和基因整合能(néng)力，同時獲得了不同血清型的組織感染嗜親性（不同血清型衣殼表面的特定結構位點決定了各自受體(tǐ)的特異性），表現出一定的器官靶向特異性。
　　不同血清型AAV的組織嗜親性　　

血清型	組織親和性
rAAV2/1	神經系統（高滴度順向跨突觸），肌肉，骨骼肌，心肌，平滑肌
rAAV2/2	神經系統，肌肉，肝髒，血管平滑肌，眼
rAAV2/3	肌肉，肝髒，肺，眼
rAAV2/4	神經系統，肌肉，眼，腦
rAAV2/5	神經系統，肺，視網膜，肝髒，滑膜關節
rAAV2/6	神經系統，肺，肌肉，心髒
rAAV2/7	肌肉，肝髒
rAAV2/8	神經系統，肝髒，胰腺，視網膜，脂肪組織
rAAV2/9	神經系統，心肌，肺，視網膜，皮膚，肌肉，脂肪組織
rAAV2-retro	神經系統（逆向非跨突觸）
AAV-PHP.eB	跨血腦屏障（靜脈注射）
AAV-PHP.S	全外周神經（尾靜脈注射）
AAV-PAN	胰腺（腹腔注射）
AAV-LUNG	肺（尾靜脈注射）
AAV-DJ	視網膜，肺，腎髒，體(tǐ)外感染細胞
AAV-7m8	視網膜
AAV-ShH10Y	視網膜Muller細胞
AAV-Rh10	肝髒，血液，心髒，體(tǐ)外感染細胞
AAV-Anc80L65	内耳、視網膜、骨骼肌、肝髒
AAV-SCH9	SVZ區(qū)神經幹細胞
AAV-2M	視網膜
AAV-BR1	腦血管内皮細胞
AAV6-TM6	小(xiǎo)膠質(zhì)