骨質(zhì)疏松實驗模型

骨質(zhì)疏松的誘導方法有(yǒu)：糖皮質(zhì)激素誘導骨質(zhì)疏松症、絕經後骨質(zhì)疏松症、失用(yòng)型骨質(zhì)疏松症等動物(wù)模型。下面簡單介紹一下各自的優缺點及相關研究應用(yòng)。

糖皮質(zhì)激素誘導骨質(zhì)疏松症模型

      糖皮質(zhì)激素相關性骨質(zhì)疏松症是繼發性骨質(zhì)疏松症常見的類型。接受糖皮質(zhì)激素治療的患者，開始出現骨密度快速下降是由于骨吸收增強，緊接着骨密度下降速度減緩，這是由于新(xīn)骨形成減少。

3.2藥物(wù)緻0P模型 骨質(zhì)疏松常是許多(duō)藥物(wù) 長(cháng)期大量服用(yòng)時的副作(zuò)用(yòng)，利用(yòng)這一點可(kě)以複制 OP模型。超生理(lǐ)劑量的皮質(zhì)類固醇激素可(kě)直接 抑制成骨細胞活性，在使用(yòng)後早10天，遲48 周出現明顯的骨丢失，還有(yǒu)維A酸緻OP模 型10、羟基脲緻OP模型等。

      高劑量的糖皮質(zhì)激素可(kě)能(néng)會造成骨壞死、免疫抑制等嚴重後果，甚至可(kě)能(néng)導緻動物(wù)死亡。後，雖然糖皮質(zhì)激素誘導法相對于去勢法來說，動物(wù)骨量丢失更加明顯，但是當停止使用(yòng)糖皮質(zhì)激素後，骨丢失效果會逆轉。

      新(xīn)研究表明，COL3A1、POSTN、COL6A3、COL14A1、SERPINH1、ASPN、OGN、THY1、NID2 和TNMD是蛋白互作(zuò)網絡中(zhōng)的樞紐基因，細胞外基質(zhì)受體(tǐ)與粘着斑通路的相互作(zuò)用(yòng)在 COL3A1和COL6A3高表達的樣品中(zhōng)具(jù)有(yǒu)顯着的富集，且SERPINH1的表達也發生了顯着變化，因此COL3A1、COL6A3 和SERPINH1 被确定為(wèi)GIOP的候選标志(zhì)物(wù)。

絕經後骨質(zhì)疏松症模型

      絕經後卵巢功能(néng)下降，體(tǐ)内雌激素分(fēn)泌減少，從 而造成骨吸收增強，導緻快速的骨丢失。常選用(yòng)的動物(wù)是切除卵巢的小(xiǎo)鼠、大鼠、羊以及非人類靈長(cháng)類動物(wù)。

切除卵巢後，小(xiǎo)鼠随即出現松質(zhì)骨減少，但是 皮質(zhì)骨沒有(yǒu)明顯變化，17-β-雌二醇替代雌激素可(kě)以阻止骨量喪失；大鼠在切除卵巢後14天胫骨近心端骨量丢失明顯，30天時股骨頸骨量喪失多(duō)，60天時腰椎椎骨骨量丢失達到高峰，在切除卵巢後的90-120天時，可(kě)以觀察到皮質(zhì)骨厚度變薄和骨髓腔擴大的現象；

老年性骨質(zhì)疏松症模型

      快速老化模型小(xiǎo)鼠（SAM）是由日本學(xué)者通過選擇 AKR/J 系小(xiǎo)鼠近交繁殖培育的系列快速老化小(xiǎo)鼠模型，包括 14 種快速老化的 P 品系和 4 種正常老化的 R 品系。其中(zhōng) SAMP6 小(xiǎo)鼠可(kě)作(zuò)為(wèi)老年性骨質(zhì)疏松症模型，它是目前僅有(yǒu)的一種能(néng)證明增齡性骨脆性骨折的動物(wù)。SAMP6小(xiǎo)鼠 在 4 月齡時骨量達到峰值，之後骨量逐漸丢失，并且上述變化在雌雄之間無差異，與老年性骨質(zhì)疏松症患者的病理(lǐ)變化相似。

失用(yòng)型骨質(zhì)疏松症模型/廢用(yòng)性0P模型

      機體(tǐ)長(cháng)期無負重、制動或長(cháng)期卧床會導緻失用(yòng)型骨質(zhì)疏松症的發生，通常見于長(cháng)期卧床不起患者或失去自主活動能(néng)力的老年人。使用(yòng)人工(gōng)方法使動物(wù)部 分(fēn)肢體(tǐ)處于不負重狀态而建立的模型，常用(yòng)的有(yǒu) 懸吊法四、坐(zuò)骨神經切除法、足切除法等。

      常用(yòng)大鼠或小(xiǎo)鼠，采用(yòng)坐(zuò)骨神經切除法、脊髓半橫斷、石膏固定、懸吊法、套筒法等方法建立失用(yòng)型骨質(zhì)疏松症模型。在吊尾實驗中(zhōng)，小(xiǎo)鼠被懸吊尾巴，上肢可(kě)以自由活動，獲取食物(wù)。可(kě)以觀察到新(xīn)骨形成減少，骨吸收增加或不變，且小(xiǎo)鼠懸吊兩周後， 新(xīn)骨形成不顯著，骨喪失明顯增多(duō)。