肺内皮靶向全新(xīn)AAV靶向載體(tǐ)

時間：2023-10-11 熱度：504

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肺髒一種高度血管化的器官，其主要作(zuò)用(yòng)是加速氧在血液中(zhōng)的傳輸，而在此過程中(zhōng)，肺内皮細胞（ECs）起着非常重要的作(zuò)用(yòng)。ECs不僅血液、空氣和基質(zhì)組織間的物(wù)理(lǐ)屏障，還發揮着代謝(xiè)作(zuò)用(yòng)，參與了炎症的控制、白細胞的遷移、氣體(tǐ)和營養的交換、血管新(xīn)生和血管張力的調節。肺血管内皮細胞（VECs）的功能(néng)絮亂可(kě)導緻肺血管内皮細胞（VECs）功能(néng)絮亂，進而導緻肺血管病變。肺血管病變如慢性阻塞性肺病、肺纖維化、肺動脈高壓、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、自身免疫性疾病等。

近年來，基因治療技(jì )術得到了迅速發展，對多(duō)種肺遺傳疾病的治療提供了新(xīn)思路，但目前針對肺血管内皮細胞的基因傳遞存在傳遞模式單一、傳遞精(jīng)度低等問題。重組腺相關病毒（rAAV）以其血清型多(duō)樣、免疫原性低、可(kě)長(cháng)期穩定表達基因、宿主範圍廣泛等優點，成為(wèi)基因功能(néng)研究及基因治療的重要載體(tǐ)。但目前AAV在肺血管内皮細胞中(zhōng)轉染和靶向性仍需進一步提高。

該血清型在小(xiǎo)鼠模型中(zhōng)以較低劑量得病毒顆粒實現靜脈注射，高效轉導肺髒且精(jīng)準靶向肺内皮組織（endothelial cells,ECs) 同時基本不會在肝髒富集，避免了可(kě)能(néng)引起得肝毒性等副作(zuò)用(yòng)，為(wèi)研究肺部疾病提供了一種更安(ān)全、更有(yǒu)效得遞送載體(tǐ)。

本項目拟建構一種全新(xīn)的AAV-LungX基因型AAV-LungX，通過靜脈給藥，使其能(néng)夠高效率地到達肺組織，并能(néng)夠精(jīng)确地靶向肺血管内皮細胞（ECs），而不會産(chǎn)生肝損傷等不良反應，從而為(wèi)臨床上肺組織疾病的研究提供更加安(ān)全和高效的治療手段。

特異靶向肺髒，減輕肝毒性等風險

我們的前期研究表明，将AAV-LungX尾靜脈注射入小(xiǎo)鼠後，可(kě)使其在小(xiǎo)鼠肺内富集，而對4隻小(xiǎo)鼠，如肝、心、脾、腎等器官，LungX幾乎不存在于肝髒等器官，而且，AAV-LungX在同等轉導效率下，所需要的劑量更小(xiǎo)，更有(yǒu)效地解決了肝毒性的問題。

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